소독제 유효성 검사는 희석, 접촉 시간, 온도를 포함한 실제 사용 조건을 반영해야 하며 관련성과 규정 준수를 보장하기 위해 현장별 환경 분리주를 통합해야 합니다.
테스트에 사용되는 표면 자재 시편은 클린룸 표면을 대표해야 하며 녹이나 구멍이 없고 멸균 방법과 호환되어야 합니다. 시편 상태가 부적절하거나 처리가 잘못된 경우 테스트의 유효성이 손상될 수 있습니다.
미생물 현탁액은 신선하게 준비하고 적절히 농축해야 하며, 균류에 대한 특별한 취급(예: 포자 현탁액 여과)을 통해 USP <1072> 표준에 따른 정확한 log₁₀ 감소 평가를 보장해야 합니다.
중화 밸리데이션은 USP <1227>, USP <61> 및 EN 13697에 명시된 방법을 사용하여 정의된 습식 접촉 시간에 소독제 활성이 중단되었는지 확인하는 데 필수적이며, 활성 성분에 따라 적절한 중화제를 선정합니다.
시편에서 미생물을 회수하는 가장 선호되는 방법은 침지 회수이며, 정확한 유효성 결과를 보장하기 위해서는 특정 표면과 미생물에 대한 회수 방법을 밸리데이션해야 합니다.
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기술 팁
클린룸 내 소독제 밸리데이션 모범 사례
제약, 생명공학, 의료기기 산업의 클린룸에서 사용되는 소독제는 의도된 용도에 맞게 밸리데이션되어야 합니다. 이는 적절한 소독제가 사용되고 환경 내 미생물 통제가 유지되도록 보장하기 위한 규제적 기대 사항입니다. 소독제 유효성 검사은 밸리데이션의 한 구성 요소로, 실험실에서 소독제의 항균 효과를 시험하는 과정입니다. 다음 기술 팁에서는 실험실 소독제 유효성 검사에 대한 모범 사례 권장 사항을 제공합니다.
2019-02-08
제약, 생명공학, 의료기기 산업의 클린룸에서 사용되는 소독제는 의도된 용도에 맞게 밸리데이션되어야 합니다. 이는 적절한 소독제가 사용되고 환경 내 미생물 통제가 유지되도록 보장하기 위한 규제적 기대 사항입니다. 소독제 유효성 검사은 밸리데이션의 한 구성 요소로, 실험실에서 소독제의 항균 효과를 시험하는 과정입니다. 다음 기술 팁에서는 실험실 소독제 유효성 검사에 대한 모범 사례 권장 사항을 제공합니다.
일반적인 기대 사항
연구에서 평가하는 소독제의 사용 희석도, 접촉 시간 및 노출 온도는 분류된 구역에서 소독제를 실제로 사용하는 조건과 일치해야 합니다.
규제 관점에서 볼 때, 환경 모니터링(EM)에서 현장 분리주를 평가하는 것이 중요합니다. 베이스라인 EM 조건이 확립된 후 소독 유효성 검사에 사용할 분리주를 선정합니다.
이는 다음을 기준으로 해야 합니다.
발생 빈도
소독의 어려움이 예상 및/또는 입증됨(예: Bacillus cereus)
회수 시 대량 발생
시편 테스트
클린룸 표면 제조업체와 협력하여 대표적인 분류된 구역 표면 자재 시편을 조달합니다. 명확하게 정의된 사양을 갖춘 표면(예: 304 SS, 316L SS)은 일반적인 소싱 옵션에서 조달할 수 있습니다.
시편의 상태는 소독제 유효성 검사에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 시편은 다음과 같아야 합니다.
분류된 구역 표면을 대표하지 않는 녹이나 구멍이 없어야 합니다.
평평해야 합니다.
흡수가 발생하거나, 벗겨지거나 또는 보푸라기가 있는 뒷면에 있지 않아야 합니다.
습열 멸균기에서 처리하는 경우 표면 자재 시편의 내열성을 평가합니다. Spor-Klenz® RTU 멸균제와 같은 포자 박멸제를 이용한 화학적 오염 제거를 사용할 수 있습니다. 부적절한 시편 처리는 테스트에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
미생물
다음을 통해 생존 가능한 식물성 박테리아 배양의 확률을 높입니다.
대부분의 식물성 박테리아의 경우 18~24시간 동안 배양합니다.
실온 보관 시 2시간 이내에, 냉장 보관 시 24시간 이내에 현탁액을 사용합니다.
세균 군집 결과를 기다리는 대신 분광 광도계 곡선을 사용하여 현탁액 집락형성단위(CFU) 수준을 추정합니다.
접종물 현탁액의 농도가 필요한 log10 감소를 입증하기에 충분한지 확인합니다. 회수 방법의 검출 한계와 건조 사망률로 인한 생존 가능한 세포의 손실 가능성을 고려합니다. 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)과 칸디다 알비칸스(Candida albicans)와 같은 문제가 있는 종에 대한 예비 건조 연구를 실시하면 회수율이 낮아 반복 테스트가 필요하지 않을 수 있습니다.
균질 포자(분생자) 현탁액을 사용하는 경우, 균사체 조각을 제거하기 위해 포자 현탁액을 여과하는 것이 필요합니다. 여과는 멸균 유리솜이나 프릿 필터 등 다양한 여과 자재를 사용하여 달성할 수 있습니다. 균사체 조각이나 균사가 존재하면 곰팡이 포자가 소독제나 포자 박멸제와 접촉하는 것을 막을 수 있습니다.
소독제의 유효성을 평가하기 위해 적절한 log10 감소 합격 기준이 사용되었는지 확인합니다. USP <1072> 소독제 및 방부제에는 다음이 요구됩니다.
식물성 박테리아 3 log10 감소
세균 포자 2 log10 감소
이는 무균 제조 환경에서 소독제 유효성 검사를 위한 적절한 합격 기준입니다.
실험실 절차
농축 소독제의 사용 희석액을 보관하는 경우(예: 저장 탱크나 분무 병에 보관), 내부적으로 설정한 사용 희석액의 유효기간을 뒷받침하는 데이터를 보유하는 것이 규정상 기대되는 사항입니다.
의도된 테스트 제품 노출 구역 외부에 미생물을 침전시키지 않도록 매우 주의합니다. 테스트 제품에 노출되지 않은 접종물이 0.01µL만 있어도 테스트에 실패할 수 있습니다.
중화 밸리데이션을 통해 개별 습식 접촉 시간을 확인해야 합니다. USP <1227> 약전 품목으로부터 미생물 회수의 밸리데이션, USP <61> 비멸균 제품의 미생물 검사: 미생물 계수 테스트와 EN 13697 화학 소독제 및 방부제는 중화 밸리데이션을 위한 잠재적인 연구 설계를 제공합니다. 아래는 특정 활성 성분에 대한 일반적인 화학적 중화제 목록입니다.
표 1. 일반적인 소독제 활성 성분의 화학적 중화제
Chemical Neutralizer
Active Ingredient
Polysorbate (Tween)
Lecithin
Catalase
Sodium Thiosulfate
Phenolics, Quaternary Ammonium Compounds
Phenolics, Quaternary Ammonium Compounds
Hydrogen Peroxide
Sodium Hypochlorite
연구를 시작하기 전에 각 미생물에 적합한 배양 배지와 배양 조건을 평가합니다.
시편을 담가서 회수하는 것이 일반적으로 가장 효율적인 회수 방법입니다. ASTM E2197 표준 정량 디스크 캐리어 테스트 방법과 EN 13697 화학 소독제 및 방부제는 잠재적인 침지 회수 방법을 제공합니다. 표면 시편 크기는 회수 방법에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 회수 방법의 적절성은 특정 연구 표면 시편을 통해 평가해야 합니다.
추가 리소스:
USP <1072> 소독제 및 방부제
PDA TR 70 무균 제조 시설을 위한 세척 및 소독 프로그램의 기본
EN 13697 화학 소독제 및 방부제
ASTM E2197 표준 정량 디스크 캐리어 테스트 방법
ASTM E2614 클린룸 소독제 평가를 위한 표준 가이드
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기술 팁
흔한 근거 없는 믿음: 통제된 환경에서의 소독제 세척
청정실과 제약 미생물학에 관해서는 일부 "신화"가 뿌리 깊게 자리 잡았고 심지어 규제 기관에서 이를 지지하기도 합니다.
유럽 우수 제조 기준(EU GMP) 부록 1과 같은 규제 지침과 표준은 요구 사항에 대한 표준을 제공하기 위해 만들어졌습니다. 이것이 모범 사례를 따르기 위해 노력하는 데 도움이 될 수 있지만 해당 시설과 공정에 맞게 절차를 조정해야 한다는 점도 기억하는 것이 중요합니다. 이 글에서 STERIS 기술 전문가인 Walid El Azab는 소독 전 별도의 세척 단계가 필요한지 여부를 판단하는 과학적 접근법에 대해 설명합니다.
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